近日,一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo”的研究報(bào)告中,來自蒙特利爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),用來研究非中和性抗體抵御HIV功效的病毒類型或許具有關(guān)鍵的作用。文章中,研究人員通過對(duì)人源化小鼠進(jìn)行研究**發(fā)現(xiàn),病毒蛋白Vpu的表達(dá)對(duì)于促進(jìn)受感染細(xì)胞躲避機(jī)體名為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)的消除機(jī)制至關(guān)重要。
這一機(jī)制在科學(xué)文獻(xiàn)中已經(jīng)得到了很好的記錄,其能被非中和性抗體用來擺脫被病毒所感染的細(xì)胞;為了開發(fā)一種能抵御HIV-1的新型疫苗,全球很多實(shí)驗(yàn)室都研究產(chǎn)生了相同類型的抗體來預(yù)防機(jī)體感染HIV。如今,全球有數(shù)百萬人都感染了HIV-1,而且其機(jī)體中擁有非中和性抗體,盡管如此,這一**仍然未能被有效消除,如果這些抗體能變得有效的話,為何其沒有正常發(fā)揮作用呢?
研究者Finzi表示,我們觀察到,在某些實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)中所修飾的HIV-1并不會(huì)表達(dá)Vpu蛋白,然而,在自然發(fā)生的病毒中,該蛋白實(shí)際上在感染細(xì)胞中扮演著保鏢的角色,一旦其表達(dá)的話就會(huì)允許自我復(fù)制,并通過躲避宿主機(jī)體**系統(tǒng)的監(jiān)視來更好地保護(hù)自己。事實(shí)上,研究者發(fā)現(xiàn),通過在受感染的細(xì)胞中表達(dá)Vpu蛋白,非中和性抗體或許就在體內(nèi)很難識(shí)別這些細(xì)胞,因此,這些細(xì)胞就選擇了躲避ADCC的反應(yīng)。
隨后研究人員通過對(duì)接受非中和性抗體的人源化小鼠進(jìn)行研究證實(shí)了這一觀察,相比被自然發(fā)生的病毒感染的動(dòng)物而言,僅被Vpu未表達(dá)的病毒所感染的動(dòng)物觀察到了機(jī)體病毒載量的下降,這一觀察結(jié)果與研究人員此前進(jìn)行的研究得到了相互印證。早在2013年,研究者Andrés Finzi等人就通過研究發(fā)現(xiàn),受感染的細(xì)胞能被保護(hù)免于ADCC反應(yīng),因?yàn)椴《镜陌ぴ赩pu和蛋白質(zhì)Nef(**個(gè)保鏢)的作用下會(huì)保持封閉狀態(tài),而在完全封閉的情況下,受感染的細(xì)胞并不會(huì)被附近的抗體所發(fā)現(xiàn)。
研究者說道,在實(shí)驗(yàn)室中,如果Vpu在所使用的病毒中并未表達(dá)的話,受感染的細(xì)胞的外膜就會(huì)打開,如果沒有保護(hù)的話,其就會(huì)被抗體所攻擊,這很有可能解釋了利用非中和性抗體進(jìn)行研究所得到的一些令人驚訝的結(jié)果,而在現(xiàn)實(shí)生活中,由于兩個(gè)保鏢蛋白Vpu和Nef的存在,HIV總是會(huì)處于警戒狀態(tài)。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示,截至2021年底,全球有超過3800萬人都患有HIV病毒所引起的AIDS,研究人員認(rèn)為,本文研究結(jié)果或能提供寶貴的信息用于未來研究人員開發(fā)抵御HIV-1的新型疫苗以及**機(jī)體病毒的新型策略。綜上,本文研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了Vpu蛋白所介導(dǎo)的逃避機(jī)體體液反應(yīng)的重要性。(生物谷Bioon.com)