幾乎自從科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),編碼核結(jié)構(gòu)組分核纖層蛋白A(lamin A)和C(lamin C)的LMNA基因的突變會導(dǎo)致早年衰老綜合癥(Hutchinson-Gilford Progeria syndrome)以來,他們就推測核纖層蛋白(lamins)或許在機(jī)體正常衰老的過程中扮演著重要角色。*常見的HPGS突變會產(chǎn)生纖層蛋白A的剪接突變體(splice variant)—早老素(progerin),早老素會促進(jìn)機(jī)體加速衰老的病理學(xué)過程。
盡管目前有研究證據(jù)表明,早老素會隨著機(jī)體正常衰老而發(fā)生積累,但越來越多的研究證據(jù)表明,作為在C端蛋白酶解加工過程之前的核纖層蛋白A的前體,前層蛋白A(prelamin A)會隨著機(jī)體衰老而積累,且或許會成為機(jī)體正常衰老的驅(qū)動因素,而且該蛋白還能與早老素有著共同的特性,也與一種名為限制性皮膚病(restrictive dermopathy)的罕見早衰癥直接相關(guān)。
揭示核纖層蛋白在機(jī)體正常衰老過程中所扮演的關(guān)鍵角色。
圖片來源:Aging (2022). DOI:10.18632/aging.204342
近日,一篇發(fā)表在國際雜志Aging上題為“Lamin A to Z in normal aging”的研究報告中,來自美國和新加坡的科學(xué)家們通過研究揭示了前層蛋白A隨著機(jī)體衰老而發(fā)生改變背后的分子機(jī)制,同時研究人員還提出了這種未加工蛋白質(zhì)影響機(jī)體正常衰老的相關(guān)案例。
研究者說道,患有核纖層蛋白病(Laminopathy)和限制性皮膚病的患者會攜帶ZMPSTE24 或LMNA的突變,LMNA發(fā)生突變或與前層蛋白A加工過程的改變和積累直接相關(guān),限制性皮膚病患者或許會表現(xiàn)出一些機(jī)體加速衰老的表征,然而,這種情況往往是早發(fā)且非常嚴(yán)重的,這或許就使得其與機(jī)體正常衰老的比較變得具有一定的挑戰(zhàn)性。
綜上,本文研究結(jié)果表明,研究人員揭示了核纖層蛋白在機(jī)體正常衰老過程中所扮演的關(guān)鍵角色,相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助研究人員開發(fā)新型干預(yù)性策略從而修飾該通路作為一種延長機(jī)體健康期和壽命的一種手段。(生物谷Bioon.com)